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实验性的埃博拉病毒拯救猴子,但这会转化为人类吗?

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加利福尼亚州圣地亚哥 - 上周三,在当地电视台记者在斯克里普斯研究所举行的题为“阻止致命埃博拉病毒爆发”的讨论中,一位当地电视记者反复抨击了一名明星小组成员,马普公司首席执行官凯文•沃利圣地亚哥的生物制药。

Whaley解释说,他不知道他公司现在着名的用于治疗埃博拉病人的实验性抗体鸡尾酒ZMapp是否真的有效,记者继续记者。 “从你在研究中看到的情况 - 以及你的心在说什么 - 你说什么?”

100人左右的观众迸发出紧张的笑声。 “我不愿意猜测这个,”Whaley回答。

这位顽固的记者又给了它一次尝试,指的是在利比里亚感染埃博拉病毒的两名美国卫生工作者返回美国并收到了ZMapp,并活下来告诉它。 “你有多高兴看到两位传教士走出医院?”

“这当然非常令人满意,希望ZMapp在那里扮演一些角色,”Whaley说。 “但这仍有待观察。”

该交流强调了越来越多的希望,即一些生物医学干预措施(如ZMapp等治疗方法)将允许更多的人存活埃博拉病毒感染。然而,一次又一次,希望和宣传结合在一起。

今天,ZMapp的一项令人鼓舞的猴子实验在线发布,其结果肯定会越来越严密,其中100%受感染的猴子幸存下来。它肯定会进一步提高治愈的期望 - 并进一步混淆公众对治愈可能有多接近的看法。即使这项新研究的作者警告说,将猴子结果扩展到人类可能是一项漫长而艰巨的任务。

由温尼伯加拿大公共卫生署的加里科宾格率领的实验首先测试了由他的实验室和Mapp Bio制造的埃博拉抗体组合,以找到在豚鼠和猴子中效果最好的鸡尾酒。他们选择了现在称为ZMapp的混合物,并将其分配给三组六只猴子;全部接受肌内注射高剂量埃博拉病毒。三只猴子的对照组被给予假药。

治疗过的猴子每三天接受三剂ZMapp。治疗开始于感染后3天,一组为4天,另一组为4天,第三组为5天。所有18只猴子都有感染迹象,许多猴子生病,两只几乎死亡。

最后,100%的被处理的猴子幸存下来,并且100%的对照动物很快死亡。虽然该实验使用了一种与西非现在的菌株不同的老埃博拉病毒,但研究人员在一项试管研究中显示,ZMapp还与最近孤立的病毒作斗争。

结果是“一项了不起的成就”,在加尔维斯顿德克萨斯大学医学部门研究埃博拉病毒的病毒学家托马斯盖斯伯特在性质社论中发表了这项研究。

“这是一项很棒的研究”,Geisbert告诉 Science Insider。 “我已经在架子上架子上架了能够抑制细胞培养中埃博拉病毒的东西,并且在豚鼠或小鼠身上有一小部分抑制它。而且我有架子和货架上的东西在豚鼠和老鼠身上,但不是在猴子身上。如果在感染它们5天后,你可以节省100%的猴子,这是一个巨大的障碍。“

Kobinger在自然举行的电话会议上表示,他们可以”拯救感染的动物“他称之为“在抗击埃博拉病毒方面向前迈出的一个非常重要的一步”。但是Kobinger也强调,许多未知因素仍然存在于这个猴子模型和人类感染之间的差异。

首先,大多数人都会感染埃博拉病毒的人体液,而不是通过注入病毒的注射器进入他们的肌肉。这在8天内平均杀死猴子,而人类通常需要3至21天才能出现症状。 “将这种猴子模型的疾病进展转化为人类是非常困难的,”Kobinger说。但一只猴子感染了 这条路线和未经治疗5天是距死亡3天,他说,这表明ZMapp工作良好的疾病。

这些猴子接受三剂ZMapp,有时在他们的血液中埃博拉病毒的水平之前需要第二剂 - 病毒载量下降。对于这七名被治疗的人来说,死亡的一个人只接受一次剂量,并且还没有人报告其他人接受了多少剂量。 Kobinger说他“不会期望”单一剂量的工作。 “抗体的真正作用在于购买时间,”Kobinger强调正确的医疗护理对生存的重要性。 Kobinger表示,他不知道这些抗体是否对这些患者的病毒载量有任何影响,因为他们在“富有同情心的使用”的基础上给予了实验性ZMapp。 “当每个使用ZMapp的临床医生或临床团队发布他们的数据时,我们会更好地了解可能的功效,但即便如此,这很难,因为它不是真正的设计研究,”Kobinger说。 “不幸的是,这可能是有限的,我们真的要从这7名患者那里学习。”

Nature 论文中没有报道的初步实验中,Korbinger说他有体内证据表明ZMapp可以抵抗现在流行的毒株在西非。他表示,未来的实验将分析为受感染的猴子提供有效的重症监护的影响。他的小组也希望看到他们能给受感染的猴子多少低剂量的ZMapp,并且仍然可以拯救他们。 “对我们来说非常紧迫的事情之一是剂量递减研究,以便我们能够看到最低量的抗体是什么,所以可能用相同数量的材料我们可以做得更多,”他说。

ZMapp的可用性对于希望以富有同情心的使用方式访问它的人数越来越多而言是一个关键问题。 Mapp Bio公司表示现在已经没有更多的ZMapp了。欧文斯伯勒的肯塔基生物加工在烟草植物中生长ZMapp抗体。在2012年的新闻发布会上,该公司的首席运营官Barry Bratcher说,它拥有一个完全自动化的生产系统,“按照良好的生产规范运作”,并且可以“在两周内生成新的抗体批次,以快速解决新的威胁和新的爆发。“布拉奇没有回复来自科学内幕的电子邮件,以讨论该预测。

在Scripps小组讨论会上,Whaley告诉科学 Insider,他们仍在试图理清生产问题。 “很明显,我们错误地(所需的生产时间),”Whaley说。 “这显然不是我们的意图。”

也有人提出了一些问题,关于如何决定让ZMapp到目前为止已经收到ZMapp的七个人,其中两人来自欧洲,另外两人来自美国。 Whaley表示,该公司回应了美国食品和药物管理局提出的要求,并没有说明谁最终收到了该产品。

七名ZMapp患者中的两名已经死亡。他们的结果最终没有提到治疗方法:人们在疾病的不同阶段接受了药物治疗,其中4人被转移到富裕国家进行一流护理,这可能是最重要的生存决定因素。没有关于抗体对其病毒水平的影响的信息。而且,这是一个没有控制的实验。 Scripps结构生物学家Erica Ollmann Saphire说:“这些人没有一个同一天感染同一天并且没有得到治疗的同卵双胞胎兄弟,他是该活动的小组成员,并帮助Mapp Bio选择抗体。 “这就是为什么我们需要进行人体临床试验。”

ZMapp的人体研究计划于2015年初开始。

与此同时,埃博拉病例持续上升。世界卫生组织截至昨天报告了3069例病例和1552例死亡病例,病死率为52%。塞内加尔今天报告了第一起案件。

*埃博拉病毒文件:鉴于目前的埃博拉疫情,死亡人数和地域传播速度前所未有,科学科学转化医学收集了关于病毒性疾病的研究和新闻文章免费提供给研究人员和普通大众

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